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発表内容

概要

365体育网址_365体育投注-手机版官网感染症（COVID-19）が原因で亡くなった患者の剖検肺組織における、各肺葉の詳細な解析を実施することは、コロナウイルス(SARS-CoV-2)の肺組織における動態などの理解に繋がる。我々は1人のCOVID-19剖検肺組織の各部位における詳細な解析により、COVID-19の感染初期から後期における臨床経過を1つの剖検肺組織で見出せることを示した。肺の気管支の先端には肺胞という膜と毛細血管に富んだ小さな袋があり、呼吸によるガス交換の役割を担っている。病態が非常に進んだ肺組織では、肺胞を構成する細胞の一つである"基底細胞"の異常な増殖を認めた。この基底細胞は水溶液の交換に関わるアクアポリン3(AQP3)分子を強く発現しており、AQP3はがん細胞の増殖にも関わる分子である。基底細胞の異常な増殖メカニズムがCOVID-19の重症化に繋がったことは、この病態の解明の一助となり、今後の新たな治療法の開発に進むことが期待される。本研究成果は2022年2月16日(米国時間)に、国際誌Frontiers in Medicineに発表された。

１．背景

COVID-19によって障害を受ける肺組織において、SARS-CoV-2が気管支、肺胞に存在する2型肺胞上皮細胞（AT2）や内皮細胞で発現が高いアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)により細胞に感染する。COVID-19の症状は、個々のACE2発現、免疫細胞の分布およびその機能により回復度が異なる。2020年初頭からこれまでに世界中でCOVID-19に対する生検サンプル、血液細胞などを用いた包括的な遺伝子発現解析が行われており、病態進行メカニズムも理解されつつある。しかし、これまでに1人のCOVID-19患者様由来の肺組織の各部位における詳細なSARS-CoV-2発現分布、免疫細胞および各種遺伝子発現解析などは行われていなかった。

２．研究成果

本院で病理解剖されたCOVID-19患者様の剖検肺組織を用いて調べた結果、1)肺上葉よりも肺下葉にかけて病理学的に肺炎症状が悪化していた、2)SARS-CoV-2は肺下葉よりも中葉で多く検出された、3)SARS-CoV-2受容体であるACE2は肺中葉から下葉で発現が高かった、4)マクロファージなど免疫細胞は肺中葉で、T細胞などは肺下葉で発現が多い傾向であったことなどを観察した(図1)。このように肺組織の部位別の詳細な解析によって得られた結果は、病態の進行を反映していると考えられた。

（図1）